СПб МАПО Ф.Н.Рябчук, В.А.Александрова,З.И.Пирогова
 
 
 
 
Ф.Н. Рябчук, доцент кафедры педиатрии СПб МАПО
 

доктор медицинских наук Молчанов О.Л.
 доктор медицинских наук Позняк А.Л.
 кандидат медицинских наук Захарькив Ю.Ф.
 кандидат медицинских наук Базолина Е.А.

 

 

НАПРАВЛЕНИЯ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ ОСТРОЙ ТРИХОМОНАДНОЙ ИНВАЗИИ И ПРОФИЛАКТИКА ПОСТТРИХОМОНАДНОГО ДИСБАКТЕРИОЗА ВЛАГАЛИЩА

 

     В последние годы трихомониаз уверенно занимает ведущее место в структуре инфекций передающихся половым путем и поражает в основном социально активную группу населения.  В мире ежегодно заболевает около 170 миллионов человек. Важность проблемы определяется не только опасностью для здоровья и эпидемиологической значимостью, но и тяжелыми осложнениями, выражающимися мужским и женским бесплодием, патологией беременности и родов, рождением неполноценного потомства, возникновением психической и сексуальной  дисгармонии в семье (1,2). 
      Подобная динамика определяется наличием ряда причин. Благодаря не достаточно эффективным схемам антипротозойной и биологическим особенностям трихомонад формируются устойчивые к этиотропным препаратам штаммы микроорганизмов. Этот феномен во многом определяет развитие хронических форм заболевания, затруднений в  диагностике и лечении трихомониаза, а также стойких нарушений  биоценоза влагалища. Отрицательные результаты терапии в плане сохранения синдрома патологических белей во многом определяются рутинностью терапевтических схем, традиционно ориентированных в основном на антипротозойный компонент, без учета других аспектов взаимоотношений микро- и макроорганизма.    
      Важной стороной терапевтической стратегии при трихомонадной инвазии являются вопросы восстановления нормального состояния микроэкосистемы влагалища после санации от возбудителя. Известно, что до 84% женщин перенесших острую форму трихомониаза в последующем обречены на развитие стойкого дисбиотического состояния микроэкосистемы влагалища во многом напоминающего бактериальный вагиноз (3). Посттрихомонадный дисбактериоз влагалища, БВ и хронический трихомониаз имеют много похожих симптомов. Вероятно, по этой причине наличие в анамнезе трихомониаза часто мотивирует врача на постановку соответствующего диагноза, что является причиной гипердиагностики и необоснованного назначения антипротозойных лекарственных схем. 
        Благодаря наличию у ассоциированной с посттрихомонадным дисбактериозом влагалища анаэробной микрофлоры перекрестной чувствительности к препаратам 5-нитроимидазолового ряда достигается краткосрочный положительный эффект от проводимой терапии. Тем не менее, последующее восстановление синдрома патологических белей часто приводит к ошибкам в диагностике и лечении.
 Результаты проведенных нами исследований показали, что трихомонадная инвазия приводит к существенным изменениям во всех звеньях микроэкосистемы влагалища (4,5). Рутинный терапевтический подход, не учитывающий этих нарушений, приводит к формированию в периоде реконвалесценции дисбактериоза влагалища. По этой причине была предпринята попытка оптимизировать комплекс лечебных мероприятий в контексте исследуемого вопроса.

 

Оптимизация антипротозойной терапии

 

Хорошо известно, что микроорганизмы имеют определенную устойчивость к этиотропным препаратам. Именно по этой причине была проведена оценка антитрихомонадной активности таких широко применяемых препаратов, как тиберал, макмирор, секнидазол, метронидазол, клион, делагил, атрикан, а также комбинации этих препаратов. Результаты исследований представлены в таблице 1.
 При анализе полученных результатов установлено, что в Санкт-Петербурге наибольшую чувствительность трихомонады имели к макмирору (94,3%) и комбинациям препаратов наксоджин + тиберал (94,3%) и наксоджин + макмирор (94,3%). Наибольшую устойчивость трихомонады имели к таким широко используемым в клинической практике препаратам как, метронидазол (42,1%), клион (33,3%), атрикан (33,3%).

 

Таблица 1

 

Результаты определения устойчивости T. vaginalis к антипротозойным препаратам (%)

 

Антипротозойный

 

препарат

 

%

 

Антипротозойный

 

Препарат

 

%

 

Тиберал

 

10,1

 

Метронидазол

 

42,1

 

Наксоджин

 

7,2

 

Секнидазол

 

7,2

 

Клион

 

33,3

 

Тиберал+наксоджин

 

5,7

 

Делагил

 

17,4

 

Тиберал+макмирор

 

7,2

 

Макмирор

 

5,7

 

Наксоджин+макмирор

 

5,7

 

Атрикан

 

33,3

 

 

 

 

 

 

 

На основании полученных результатов в терапевтических схемах использовались этиотропные антитрихомонадные парепараты наксоджин и макмирор (по 0,4 г 2 раза вдень в течение 8 дней).
 Под наблюдением находилась группа из 43 пациенток с диагнозом острый трихомониаз, которым проводилось лечение согласно вышеуказанной схеме.
 Клиническая эффективность оценивалась на основании исчезновения синдрома патологических белей. Бактериологический эффект считался положительным при отсутствии трихомонад в нативных и окрашенных мазках. Результаты представлены в таблице 2.

 

Таблица 2

 

Эффективность антипротозойной терапии

 

Показатель

 

N (%)

 

Бактериологическая эффективность

 

43 (100)

 

Клиническая эффективность

 

7 (16,3)

 

 

Из результатов, представленных в таблице следует, что, несмотря на абсолютную бактериологическую эффективность лечения, клинически у 45 (83,7%) пациенток сохранялся синдром патологических белей с характерной для дисбактериоза влагалища микробиологической картиной мазка, что требовало проведения реабилитационных мероприятий.

 

Коррекция посттрихомонадного дисбактериоза влагалища

 

Вторым этапом терапии было реабилитационное лечение. После очередной менструации повторно назначали системный курс препаратов 5-нитроимидазолового ряда. Курс назначался с учетом  чувствительноти к этим препаратам анаэробной, ассоциированной с дисбактериозом влагалища, микрофлоры. Параллельно проводился трехдневный курс местной терапии влагалищными свечами, содержащими клиндамицин. В целях микробной трансплантации вагинально вводили 500 доз пробиотического препарата «Трилакт» (Вектор, Россия).
 Хорошо известно, что дисбактериозу влагалища, как правило, в той или иной степени сопутствуют нарушения со стороны микрофлоры кишечника. В комплексе лечебных мероприятий назначался 10-дневный курс «Трилакт» и «Бифидум – 791 БАГ» по 500 доз дважды в день per os.
 Эффект от проведенной терапии оценивался клинически и бактериологически. Положительным клиническим эффектом считали исчезновение патологических белей, отрицательный результат аминового теста и восстановление кислотности влагалища в диапазоне 3,8 – 4,5.
 Бактериологически положительным результатом считали картину влагалищного мазка соответствующего нормоценозу или переходному типу биоценоза влагалища, при отсутствии ключевых клеток.
 Результаты реабилитационного курса лечения представлены в таблице3.
                                                                                 Таблица 3

 

Эффективность реабилитационного курса терапии

 

Показатель

 

     N (%)

 

Бактериологическая эффективность

 

36 (83,7)

 

Клиническая эффективность

 

32(74,4)

 

    
Из результатов, представленных в таблице следует, что имеет   место достаточно высокий бактериологический и клинический эффект от проводимой реабилитационной терапии. Вероятно, подобная динамика достигается не только в результате использования антибактериальных препаратов, но и от создания условий для колонизации резидентной ацидофильной микрофлоры влагалища с помощью трансплантации симбионтных микроорганизмов и модуляции показателей среды влагалища.

 

                                                                                     Таблица 4

 

Биохимические показатели влагалищной жидкости

 

Показатель

 

Здоровые

 

n=95

 

Период реконвалесценции

 

(без курса реабилитации

 

(n=42)

 

Период реконвалесценции

 

(с курсом реабилитации)

 

(n=43)

 

Масса содержимого влагалища

 

 (г/ сутки)

 

1,30 ± 0,09

 

2,14±0,13**

 

1,84±0,18**

 

рН (ед.)

 

3,97 ± 0,05

 

5,12±0,12**

 

4,22±0,16

 

Аминовый тест (ед.)

 

0,22 ± 0,11

 

1,94±0,13**

 

0,35±0,07

 

Перекись водорода (мкмоль/л)

 

232,51 ± 21,14

 

168,15±12,12**

 

256,12±16,15

 

sIgA (нг/мл)

 

60,4± 10,7

 

24,9±9,4*

 

39,7±8,2*

 

Мочевина (ммоль/л)

 

22,47 ± 1,82

 

16,11±1,44*

 

18,94±2,14

 

Общий белок (г/л)

 

1,88 ± 0,06

 

2,41±0,11*

 

1,73±0,1

 

Глюкоза (моль/л)

 

4,34 ± 0,56

 

2,74±0,32*

 

3,16±0,18*

 

Железо (мкмоль/л)

 

388,59 ± 32,58

 

176,43±38,40**

 

294,12±22,14*

 

Медь (мкмоль/л)

 

26,64 ± 5,03

 

5,02±0,93**

 

19,15±4,03

 

Кальций (ммоль/л)

 

9,35 ± 0,53

 

6,44±0,17*

 

7,93±0,22*

 

 различия достоверны * -  р <0,05; **   - р< 0,01;
                                                                                         Таблица 5  

 

Уровень активности ферментов во ВЖ

 

Фермент

 

Здоровые

 

(n=95)

 

Период реконвалесценции

 

(без курса реабилитации

 

(n=42)

 

Период реконвалесценции

 

(с курсом реабилитации)

 

(n=43)

 

AлАТ (Едл)

 

4,40 ± 0,99

 

21,12±3,59**

 

5,18±1,18

 

АсАТ (Едл)

 

67,34 ± 13,57

 

215,16±19,83**

 

82,51±19,16

 

Амилаза (Едл)

 

59,48 ± 11,94

 

155,59±44,12**

 

56,18±13,18

 

ЛДГ (Едл)

 

133,36 ± 26,82

 

412,88±30,86**

 

212,48±14,22**

 

Щелочная фосфатаза (Едл)

 

89,87 ± 31,59

 

303,15±32,12**

 

124,19±23,80

 

Креатинкиназа (Едл)

 

27,66 ± 9,27

 

47,93±9,04*

 

29,54±7,16

 

различия достоверны * -  р <0,05; **   - р< 0,01;    

 

Из результатов, представленных в таблицах 4,5 следует, что после реабилитационного курса наблюдается достоверная тенденция к нормализации основных биохимических показателей ВЖ. Тем не менее, масса содержимого влагалища, концентрация глюкозы, железа, кальция, sIgA и активность ЛДГ оставались достоверно повышенными.                                                                  

    Подобная динамика является свидетельством эффективности предложенного курса терапии острой трихомонадной инвазии и профилактики посттрихомонадного дисбактериоза влагалища.

Выводы.

 

Таким образом, терапия острой трихомонадной инвазии должна включать эффективную этиотропную терапию Макмирором.

 

В качестве профилактики развития посттрихомонадного дисбактериоза влагалища целесообразно использование местной и системной терапии препаратами клиндамицина и 5-нитроимидазола, дополненной пробиотическими средствами Трилакт и Бифидум 791 БАГ.

 

Литература

 

1. В.И. Кулаков. Инфекции, передаваемые половым путем – проблема настоящего и будущего // Акуш. и гинекол. – 2003.- № 6.- С. 3 – 6.
 2. Alcarazi I., Dupin N., Janier H., et al. Trichomonoze// Ann.Dermatol.Venerol.-2006.- N.133 (8 -9 Pt2).- P.2915 – 2916.

 

3. Van der Meijen W.I., Schmitz P.I.M., Drogtndijk A.C., Stolz E. Some aspects of the diagnosis of specific vaginal infections in the Rotterdam STP clinic population // Europ. J.  Obstet.  Gynecol. Reprod. Biol.- 1988.- Vol. 27.- N1.- P. 53 - 64.

 

4. Молчанов О.Л. Биологические и биохимические свойства влагалищной жидкости у здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста.  Автореф. дис... д-ра мед. наук.- СПб., 2000.- 32 с.

 

5. Базолина Е.А. Лабораторно-клинические особенности развития и коррекция дисбактериоза влагалища у женщин репродуктивного возраста, больных острым трихомониазом: Автореф. дис... канд… мед. наук.- СПб., 2008- 22 с.

 

 

 

 

 

Связь со специалистом